H2ブロッカーの服用は認知機能に影響がありますか？
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今回は、H2ブロッカーの服用と認知機能障害についてです。
参考文献 Histamine-2 Receptor Antagonist Use and Incident Dementia in
an Older Cohort
リンク http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21314645
研究デザイン：前向き 一般集団対象コホート研究
有無を確認するためフォローアップ
論文のPECO
P：もともと認知症の無い65歳以上の2923名
E：H2ブロッカーの服用あり
C：H2ブロッカーの服用無し
※各H2ブロッカーの1日当量
ラニチジン：300mg シメチジン：800mg ニザチジン：300mg ファモチジン：40mg
研究対象集団の代表性
問題無し
真のアウトカムか？
真のアウトカム
調節した交絡因子は何か？マッチングされているか？
年齢、性別、教育を受けた期間、狭心症、うっ血性心不全、高血圧、糖尿病、喘息、COPD、冠動脈性心疾患、脳血管疾患、BMI、自己評価の健康状態、身体活動、定期的な運動、NSAIDの服用
追跡期間
6.7年
結果
※SDD：Standardized daily dose（1日標準使用量）
1日で実際に使用した量／1日当量
例）ラニチジン（1日当量300mg）を600mg服用→600mg/300mg＝2SDD
1、全認知症
①累積使用量
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|
HR |
95％CI |
p値 |
|
SDD≤30 |
1.00 |
Reference |
|
|
30≺SDD≤180 |
0.93 |
0.72－1.20 |
|
|
180≺SDD≤540 |
1.19 |
0.89－1.57 |
|
|
540≺SDD≤1080 |
1.01 |
0.69－1.48 |
|
|
SDD≻1080 |
1.28 |
0.95－1.72 |
0.35 |
②追跡期間のうち高用量だった期間（2年間）の使用量
|
|
HR |
95％CI |
p値 |
|
SDD≤30 |
1.00 |
Reference |
|
|
30≺SDD≤180 |
0.94 |
0.73－1.21 |
|
|
180≺SDD≤540 |
1.21 |
0.93－1.58 |
|
|
SDD≻540 |
1.09 |
0.79－1.52 |
0.39 |
③過去（3年以上前）の累積使用量／最近（1－3年）の累積使用量
|
過去／最近 |
HR |
95％CI |
p値 |
|
Low／Low |
1.00 |
Reference |
|
|
Low／Moderate |
1.16 |
0.69－1.96 |
|
|
Low／High |
0.88 |
0.38－2.06 |
|
|
Moderate／Low |
0.96 |
0.76－1.23 |
|
|
Moderate／Moderate |
1.14 |
0.73－1.76 |
|
|
Moderate／High |
1.25 |
0.79－1.97 |
|
|
High／Low |
1.37 |
0.91－2.06 |
|
|
High／Moderate |
2.25 |
1.34－3.77 |
|
|
High／High |
0.92 |
0.62－1.35 |
0.11 |
①累積使用量
|
|
HR |
95％CI |
p値 |
|
SDD≤30 |
1.00 |
Reference |
|
|
30≺SDD≤180 |
1.01 |
0.76－1.33 |
|
|
180≺SDD≤540 |
1.26 |
0.92－1.73 |
|
|
540≺SDD≤1080 |
0.95 |
0.60－1.49 |
|
|
SDD≻1080 |
1.41 |
1.00－1.97 |
0.23 |
②追跡期間のうち高用量だった期間（2年間）の使用量
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|
HR |
95％CI |
p値 |
|
SDD≤30 |
1.00 |
Reference |
|
|
30≺SDD≤180 |
0.98 |
0.74－1.30 |
|
|
180≺SDD≤540 |
1.19 |
0.88－1.61 |
|
|
SDD≻540 |
1.13 |
0.78－1.64 |
0.63 |
③過去（3年以上前）の累積使用量／最近（1－3年）の累積使用量
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過去／最近 |
HR |
95％CI |
p値 |
|
Low／Low |
1.00 |
Reference |
|
|
Low／Moderate |
1.11 |
0.61－2.03 |
|
|
Low／High |
0.71 |
0.25－2.04 |
|
|
Moderate／Low |
1.02 |
0.78－1.34 |
|
|
Moderate／Moderate |
1.30 |
0.81－2.11 |
|
|
Moderate／High |
1.34 |
0.79－2.27 |
|
|
High／Low |
1.66 |
1.07－2.57 |
|
|
High／Moderate |
1.77 |
0.90－3.47 |
|
|
High／High |
0.98 |
0.63－1.52 |
0.30 |
感想
マッチングする交絡因子として、ベンゾジアゼピン系などの使用は含まなくてもいいのかな？と思った。
結果を見てみると、認知症、アルツハイマー型認知症ともに、そこまで大きなインパクトのあるような結果ではなさそうである。全認知症、アルツハイマー型認知症ともに累積使用量が最も多い群がハザード比は最も大きくなっているが、用量依存性という観点で見てみると、成立しているかも微妙である。
今回の対象患者が65歳以上で、そこから平均6.7年の追跡なので、アウトカム発生までの追跡期間としての妥当性はありそうである。
1日当量としては、いずれのH2ブロッカーも国内の標準用量と同等であるので、用量設定は適用できそうである。
このデータだけから、H2ブロッカーと認知機能の関係をどうこういう事は難しいので、関連データを継続して追跡していく必要がある。
もしかすると、関連があるのかもしれないな・・・。ぐらいな感じだろうか？
今回も最後までお付き合い頂きありがとうございました。
