アルツハイマーに使うコリンエステラーゼ阻害剤の心筋梗塞と死亡への影響
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今回は、アルツハイマー型認知症に用いるコリンエステラーゼ阻害剤の、心筋梗塞発生、死亡リスクへの影響を評価したコホート研究です。
参考文献 The use of cholinesterase inhibitors and the risk of myocardial infarction and death: a nationwide cohort study in subjects with Alzheimer’s disease
リンク http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23735859
PMID:23735859
研究デザイン:一般集団対象コホート研究
論文のPECO
P:平均年齢79歳のアルツハイマー型認知症、アルツハイマー混合型認知症の患者7073名
E:コリンエステラーゼ阻害剤(ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン)服用
C:コリンエステラーゼ阻害剤服用無し
O:心筋梗塞、死亡
研究対象集団の代表性
問題無し
真のアウトカムか?
真のアウトカム
調節した交絡因子は何か?
年齢、性別、MMSEスコア、住居、同居者、ホームケア、慢性心血管イベント、抗うつ薬・神経安定剤・降圧剤・糖尿病治療薬服用
追跡期間
平均503日(0~2009日)
結果
心筋梗塞と死亡の複合アウトカム
HR=0.66(95%CI:0.56‐0.76)
HR=0.62(95%CI:0.40‐0.95)
死亡
HR=0.64(95%CI:0.54‐0.76)
心血管因性死亡
HR=0.74(95%CI:0.57‐0.97)
※使用するコリンエステラーゼ阻害剤が高用量になるほど、複合アウトカム、心筋梗塞、死亡リスクは低下する傾向
※メマンチン服用中の患者では、コリンエステラーゼ阻害剤服用でHRが増加傾向
・心筋梗塞と死亡の複合アウトカム HR=1.16(95%CI:0.97‐1.38)
・死亡 HR=1.15(95%CI:0.95‐1.38)
・心筋梗塞 HR=1.22(95%CI:0.76‐1.97)
感想
理由はよく分からないが、コリンエステラーゼ阻害剤服用により、心筋梗塞、死亡、複合アウトカムいずれも、リスクは減少傾向にあるという事である。用量との相関性もありそうなので、影響はあるのかなといった印象はある。
NNTは、心筋梗塞で132名、死亡は12名。ただ、対象患者の平均年齢が79歳と比較的高齢なので、短期間にもかかわらず死亡や心筋梗塞の自然発生も多い気がする。また、マッチングが上手くいっているのか微妙な印象も受ける。平均追跡期間も、コリンエステラーゼ阻害剤服用群は571日、コントロール群では392日と差が大きい。これらから、結果の解釈には注意が必要かなといった印象。この研究は死亡リスクが減る傾向とはいえ、追跡期間が短いので、もう少し長期的に見た場合の結果も気になる所である。
今回も最後までお付き合い頂きありがとうございました。