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チオトロピウムレスピマットと、ハンディーヘラーの比較

ご訪問ありがとうございます。

 

チオトロピウムレスピマットを使用すると、死亡リスクが増えるかもしれないという議論がなされているようですが、この点はどうなんだろうと思い論文を探してみました。

 

こちらはメーカー主導の研究っぽいので、今後他の論文もちゃんと読みます。

 

 

参考文献 Safety and efficacy of tiotropium in patients switching from HandiHaler to Respimat in the TIOSPIR trial

 リンク       http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26715479

 

PMID:26715479

 

研究デザイン:ランダム化比較、二重盲検

 

ランダム化されているか?

→ランダム化されている

 

論文のPECO

P:40歳以上のCOPD患者のうち、年10箱以上の喫煙歴があり、1秒率70%以下で、研究への組み入れ前にチオトロピウムハンディーヘラー18μg使用

E:①チオトロピウムレスピマット2.5㎍(R2.5)使用(1.25㎍×2吸入) →914名

②チオトロピウムレスピマット5㎍(R5)使用(2.5㎍×2吸入) →918名

C:チオトロピウムハンディーヘラー18㎍(HH18)使用 →952名

O:(Primary)死亡までの期間、COPDの初回悪化までの期間

 (Secondary)症状悪化件数、主要心血管有害事象(MACE)の初発までの期間

 

除外基準

組み入れ前6か月以内の心筋梗塞、NYHA分類ⅢまたはⅣ度の心不全による入院、組み入れ前12カ月以内の、新規治療を必要とする不安定または致死的な不整脈、4週間以内に症状悪化を経験した不安定なCOPD、中~高度の腎機能障害、著しい肺疾患

 

COPD悪化の定義

呼吸困難、咳、痰、胸の圧迫感、喘鳴のうち2つ以上の悪化

 

※MACE・・・脳卒中、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、突然死、心臓死、心臓や心血管疾患よる心臓死もしくは器官の致死性イベント

 

サンプルサイズ

記載なし

 

一次アウトカムは明確か?

明確だが、2つあるので注意

 

 

真のアウトカムか?

→真のアウトカム

 

盲検化されているか?

→されている

 

ITT解析を行われているか?

→不明(ITT?)

 

脱落率は結果を覆すほどあるか?

追跡率75.6%

 

平均追跡期間

858日

 

結果

総死亡

・R2.5(3.6/100人年) vs HH18(4.1/100人年)   HR=0.87(95%CI:0.64-1.17)

 

・R5(3.3/100人年) vs HH18(4.1/100人年)  HR=0.79(95%CI:0.58-1.07)

 

致死的有害事象

・R2.5 vs HH18  HR=0.78(95%CI:0.55-1.09)

 

・R5 vs HH18  HR=0.62(95%CI:0.43-0.89)

 

COPD症状の悪化

・R2.5 vs HH18  HR=1.03(95%CI:0.92-1.16)

 

・R5 vs HH18  HR=0.96(95%CI:0.86-1.08)

 

COPD症状の初回悪化までの期間の中央値

R2.5:390日   R5:466日   HH18:418日

 

 

有害事象

特に各群で大きな差のある有害事象は無い

 

感想

 本研究では、これまで議論されている、チオトロピウムレスピマット製剤により死亡リスクが増えるのでは?という問題に反論するような論文である。

 チオトロピウムレスピマットを使用すると、死亡が増えるとする報告も、増えないという報告もあるようである。また、これまでの研究には、心血管疾患を併発する患者で有意な死亡リスク上昇が見られたとする研究もある。

 このため、本研究では、心筋梗塞心不全、致死的不整脈を経験したような患者が除外されている点に注意が必要だと思う。また、資金提供に発売元のベーリンガーが入っていることからも、結果は慎重に解釈すべきではないかと思われる。これまでに発表されているような文献についても当たってみて、歴史的な流れも整理しておきたい。

 

ちなみに、

Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21672999

 

Use of tiotropium Respimat Soft Mist Inhaler versus HandiHaler and mortality in patients with COPD.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23520322

 

Tiotropium Respimat inhaler and the risk of death in COPD.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23992515

 

このあたりも読んでみたい。

 

今回も最後までお付き合い頂きありがとうございました。